临床方案修订对临床结果和费用的影响

病理检验建议是保证病理检验好不容易一组组织起来的此前提，其即刻拟订并首肯就可不严格分派。在仅仅的病理检验组织起来操作过程中的，有时对病理检验建议绝非必要进行订正。但是，如果订正不够慎重的话，就似乎影响到检验结果、检验时间尺度和检验经费。

即使如此，对于制剂Corporation和CROCorporation而言，因病理检验建议的订正而似乎但会的计划书外的推迟、中的断和节省都是很大的挑战。尽管握有严格和熟悉的在表面上送审和首肯流程，大多总共初稿的建议还是但会订正多次，特别是III期研究者。

美国塔夫茨制剂开发计划研究者中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型制剂Corporation和CROCorporation合作伙伴，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界病理检验建议，并对附加的984次建议订正进行熟悉研究，以了解到如何管理和减缓计划书外的大量节省，以及对已初稿建议做关键性转变而似乎但会的研究者推迟情况。具体见表1。

研究者只熟悉研究了全面性的、世界性的建议订正。即在世界在世界上、经过秘书处或者税务政府部门首肯后，还并不需要在表面上首肯的才能试行的订正。仅局限于某个国家的订正被排除在外。

参与这项研究者的Corporation还包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验建议中的，有57%经历了大概一次的全面性订正，千分之每个建议有2.1次全面性订正，其中的31个建议订正次总共超过5次。另外，I期、II期和III期建议的千分之订正次总共分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性订正中的，2015年总共据为45%被参与的Corporation视为“部分”或“全然”可以似乎但会的。可以似乎但会的订正还包括：建议设计缺陷、叙述此前后不一致以及入组标准不可行。这类订正在2010年的研究者建议中的%-为33%。另外，每3个全面性订正中的就有1个被定义为“全然不尽量似乎但会”，还包括装配上的叠加和税务政府部门要求的订正。见表2。

全面性订正大多总共牵涉到在入组先决条件(62%)，其中的23%牵涉到在首名受试者第一次本品此前。15%的全面性订正牵涉到在中的断入组后。就订正发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为税务政府部门的要求而进行的，另外有6%是由于主要研究者者的诱因。

订正使得研究者短时间不够长，主体研究者短短时间短时间和本品时间尺度分别千分之上升了18%和64%。千分之来看，与未订正建议的研究者远比，牵涉到大概1次全面性订正的研究者短短时间短时间要长3个月(580天vs 490天)。

从开发计划成本来看，订正后的研究者建议通常比未订正此前仅仅筛选和入组病患总共明显上升。另外，全面性订正的试行并不需要节省开发计划成本，II期和III期建议的1次订正所关乎到的反之亦然支出中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性订正既但会对筛选和入组起到积极的主导作用，但也但会造成不够长的本品时间尺度和很高的支出。本研究者显示，一个典型的订正但会上升65天的研究者时间尺度(中的位值)。上升的短时间里，46%用于分派所并不需要的转变。而总短新政策的43%与获得高管层以及秘书处首肯相研究者结果显示，III期研究者的一项全面性订正的开发计划成本的中的位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个总共字仅揭示反之亦然开发计划成本，而且因为参与调查的Corporation只报告了部分开发计划成本，这个总共字并不比较简单。订正建议似乎但会的最高的反之亦然开发计划成本是变不够供可不商合同以及额外支付给秘书处的支出。而因此上升的间接开发计划成本无疑远高于反之亦然开发计划成本。据推算成功开发计划一个本品的支出(反之亦然开发计划成本加上与病理开发计划的人力和基础设施相关的开发计划成本)，试行一项III期研究者建议的全面性订正似乎但会的间接开发计划成本的总总共比反之亦然在技术上3-4倍。

建议订正不够长了病理研究者短短时间的短时间，小得多的代价是推迟了市场上可不用新的治疗方法和那些并不需要得到这些药品的病患的短时间。很多Corporation都已经意识到，可不减缓大量订正建议的作法牵涉到。

要减缓尽量似乎但会的建议订正，要对上游的开发计划计划书和建议设计操作过程进行重要的改进。目此前越来越多的Corporation采用预测性的熟悉研究，以在晚期决策先决条件以求减缓建议删减增益。针对建议订正组织起来后续研究者，还包括评估建议订正分派对短时间影响，对研究者中的心分派效率颗粒度熟悉研究，以及了解到参与研究者的受试者的经验。

当此前的制剂开发计划处于很高的风险、不够偏高的效率和很高的注资环境中的，减缓尽量似乎但会的建议订正，可以节省短时间和支出，意味著资源的重新分配，并推动研究者很高效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际药品检查高效率研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5