临床试验方案修订对临床试验结果和费用的受到影响

乳腺癌拟议是尽可能乳腺癌顺利有序组织起来的之前提，其一经拟订并批准就应严格拟订。在实质的乳腺癌组织起来流程中都，有时对乳腺癌拟议确有必要来进行修改。但是，如果修改不够谨慎的话，就可能阻碍到次测试结果、次测试间隔和次测试补助。

长期以来，对于制药母公司和CRO母公司而言，因乳腺癌拟议的修改而所致的开发计划外的提之前、中都断和花费都是太大的挑战。尽管拥有严格和侧重的结构上审查和批准流程，大多为数定稿的拟议还是但会修改多次，特别是III期研究课题。

美国塔夫茨药品技术开发研究课题中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型制药母公司和CRO母公司合作开发，采集2010至2013末年836个I期-IIIb期或IV期的全世界乳腺癌拟议，并对可视的984次拟议修修改行统计分析，以了解如何管理和缩减开发计划外的大量花费，以及对已定稿拟议认真重大改变而所致的研究课题提之前情况。具体见表1。

研究课题只统计分析了实质的、全世界性的拟议修改。即在全世界区域、经过委员但会或者控管机构准予，还需要结构上批准的才能出台的修改。仅局限于某个发达国家的修改被排除在外。

参予这项研究课题的母公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、杜邦、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试拟议中都，有57%经历了至少一次的实质修改，最少每个拟议有2.1次实质修改，其中都31个拟议修改至多超过5次。另外，I期、II期和III期拟议的最少修改至多分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质修改中都，2015年为信息为45%被参予的母公司视为“其余部分”或“只不过”可以可能会的。可以可能会的修改除此以外：总体设计原因、叙述之前后不一致以及入组标准不可行。这类修改在2010年的研究课题拟议中都比例为33%。另外，每3个实质修改中都就有1个被定义为“只不过不可可能会”，除此以外生产上的转变和控管机构决定的修改。见表2。

实质修改大多为数愈演愈烈在入组期中都(62%)，其中都23%愈演愈烈在首名病人第一次本品之前。15%的实质修改愈演愈烈在暂时入组后。就修改号召人而言，74%由申办方号召，20%是因为控管机构的决定而来进行的，另外有6%是由于主要研究课题者的状况。

修改使得研究课题星期顺延，既有研究课题持续星期和本品间隔分别最少降低了18%和64%。最少来看，与没有修改拟议的研究课题相比，愈演愈烈至少1次实质修改的研究课题持续星期要长3个翌年(580天vs 490天)。

从生产成本来看，修改后的研究课题拟议往往比未修改之前实质筛选和入组患者为数明显降低。另外，实质修改的出台需要花费生产成本，II期和III期拟议的1次修改所涉及到的反之亦然开支中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质修改既但会对筛选和入组极为重要积极的作用，但也但会造成来得长的本品间隔和来得极高的开支。本研究课题辨识，一个典型的修改但会降低65天的研究课题间隔(中都位值)。降低的星期里，46%常用拟订所需要的改变。而总星期表的43%与获得极高管层以及委员但会批准相研究课题结果辨识，III期研究课题的一项实质修改的生产成本的中都位值是53.5万美元，比原先预想的要极高。这个小为数点仅反映反之亦然生产成本，而且因为参予调查的母公司只年度报告了其余部分生产成本，这个小为数点这不完整。修改拟议所致的最极高者的反之亦然生产成本是变来得零售商合同以及额外支付给委员但会的开支。而因此降低的间接生产成本无疑远极高于反之亦然生产成本。据测算获得成功技术开发一个新药的开支(反之亦然生产成本加上与临床技术开发的人力和设施相关的生产成本)，出台一项III期研究课题拟议的实质修改所致的间接生产成本的总为数比反之亦然生产成本极高3-4倍。

拟议修改顺延了临床研究课题持续的星期，第二大的代价是提之前了市场上应用重新放射治疗原理和那些需要赢取这些酒类的患者的星期。很多母公司都从未预见，应缩减大量修改拟议的情况下愈演愈烈。

要缩减可能会的拟议修改，要对上游的研发开发计划和总体设计流程来进行举足轻重的修改。目之前越来越多的母公司使用预测性的统计分析，以在早期决策期中都以求缩减拟议修改基频。针对拟议修改组织起来后续研究课题，除此以外评估拟议修改拟订对星期阻碍，对研究课题中都心拟订灵活性颗粒度统计分析，以及了解参予研究课题的病人的经验。

当之前的药品技术开发所处来得极高的几率、来得低的灵活性和来得极高的投资环境中都，缩减可可能会的拟议修改，可以节省星期和开支，意味着海洋资源的这样一来，并推行研究课题来得极高效的拟订。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际性酒类健康检查动态研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5